一种感应胆碱的“开关”帮助绿脓杆菌在肺部感染中调节代谢和致病过程

铜绿假单胞菌通过利用宿主来源的磷脂酰胆碱（PC）建立持续肺部感染，但其代谢适应与致病机制之间的联系尚不明确。本研究发现，胆碱（Cho）诱导的调节因子CodR（一种GcvA型转录调节因子）在肺部感染中充当整合毒力、抗生素耐药性和PC分解代谢的主调控因子。CodR可直接结合PC降解的关键代谢物胆碱，激活pchP和norA基因，促进外源PC/胆碱的利用。全基因组分析显示，CodR靶向mexA、pslA和amrZ等基因启动子中的保守基序，同步调控毒力和耐药通路。敲除codR会减弱生物膜形成、III型分泌系统活性、铁载体产生及PC分解代谢，降低小鼠肺炎模型中的细菌致病性。值得注意的是，胆碱/PC预处理可增强CodR依赖的抗生素耐药基因转录激活，提高对环丙沙星和美罗培南的耐受性。这些发现揭示了铜绿假单胞菌通过CodR利用宿主胆碱，同时增强毒力和抗生素抗性的机制，表明CodR是打破感染-耐药协同作用的可药用靶点。