一种分子开关控制人体内信使RNA的运输

信使RNA（mRNA）的核输出是真核基因表达中的重要步骤。尽管近年来在新转录的mRNA如何被包装成核糖核蛋白复合物（mRNPs）方面已有分子层面的见解，但调控mRNA输出的后续事件仍知之甚少。本研究揭示了人类mRNA输出关键事件的分子基础，包括与mRNP结合的转录-输出复合物（TREX）的重塑、具有输出能力的mRNPs的形成、mRNPs在核孔复合物（NPC）的停靠，以及mRNPs在NPC处的释放以启动其输出。我们的生化和结构数据表明，ATP酶DDX39/UAP56作为核心分子开关，通过其ATP门控的mRNA结合循环，将核质中的mRNPs从TREX引导至锚定在NPC的TREX-2复合物。总体而言，这些发现为一个普遍且进化上保守的mRNA输出途径建立了机制框架。