内源性p21如何守护DNA稳定
作者: aeks | 发布时间: 2025-10-13 03:48 | 更新时间: 2025-10-13 03:48
DNA合成速率对DNA的完全复制至关重要。本研究揭示了p21在控制该速率中的关键作用。在正常复制过程中，p21会与DNA聚合酶ι（Pol ι）/p53复合物共同促进新生DNA的合成。当p21表达下调但仍可检测时，新生DNA链会变得更长且不连续，此时其合成依赖于引物酶-聚合酶（PrimPol）。而当p21被完全清除后，新生DNA链则会变短且连续，这种情况下的合成依赖于DNA聚合酶κ（Pol κ）。内源性p21水平对基因组稳定性至关重要，因为PrimPol和Pol κ介导的DNA合成均可能诱导染色体不稳定性。在p53缺失的细胞中，p21的残留表达会影响PrimPol或Pol κ参与新生DNA合成的情况，进而影响后续的染色体不稳定性。研究结果表明，在增殖细胞中，内源性p21的水平虽不足以抑制细胞周期蛋白依赖性激酶，但其可通过与增殖细胞核抗原（PCNA）结合，限制PrimPol和Pol κ在新生DNA合成中的作用，从而防止基因组不稳定的发生。