病毒感染时，宿主细胞内的特殊RNA激活关键蛋白

单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和甲型流感病毒（IAV）会诱发Z型核酸结合蛋白1（ZBP1）启动的细胞死亡[1-8]。ZBP1由Z-RNA激活[1,7,9]，此前认为在HSV-1和IAV感染期间触发ZBP1的Z-RNA来源于病毒[1]。然而，本研究表明，在这两种人类病原体感染后，宿主细胞编码的Z-RNA是激活ZBP1的主要且充足的配体。大多数细胞Z-RNA定位于宿主细胞mRNA异常长的3'延伸区中嵌入的基因间内源反转录元件（EREs）。这些异常的宿主细胞转录本是转录终止破坏（DoTT）的结果，这是一种由病毒驱动的现象，会使切割和多聚腺苷酸化特异性因子（CPSF）介导的新生前体mRNA的3'加工过程失效[10-15]。缺失ICP27或NS1（病毒编码的负责抑制CPSF并触发DoTT的蛋白质[13,15]）的突变病毒无法诱导宿主细胞Z-RNA的积累，且刺激ZBP1的能力减弱。异位表达HSV-1的ICP27或IAV的NS1，或药物阻断CPSF活性，均可诱导宿主细胞Z-RNA的积累并激活ZBP1。这些结果表明，DoTT产生的细胞Z-RNA是真正的ZBP1配体，并将ZBP1激活的细胞死亡定位为宿主对抗病毒破坏细胞转录机制的一种应答。