冠心病不同阶段中，代谢物与蛋白质如何相互作用？

这篇论文题为冠心病不同分期代谢物—蛋白互作网络的整合多组学分析。它研究冠心病从轻到重的三个阶段：稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死。通俗地说，作者同时观察样本中的小分子代谢物和蛋白质，想知道随着病情进展，代谢系统和免疫系统怎样逐渐联动，以及哪些分子处于网络中心。研究纳入稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者和健康对照者，先分别进行代谢组学和蛋白质组学分析，找出差异分子；再用KEGG通路富集分析，筛选在代谢物和蛋白质两个层面同时被影响的通路，并构建代谢物—蛋白互作网络。结果显示，随着疾病阶段加重，同时富集到的通路数量明显增加。稳定型心绞痛阶段只有2条共同通路：组氨酸代谢，以及精氨酸和脯氨酸代谢。不稳定型心绞痛阶段增加到5条，新增铁死亡和凋亡细胞清除等通路。铁死亡是一种与铁积累和脂质氧化有关的细胞死亡方式；凋亡细胞清除则是机体安全清理死亡细胞的免疫过程。急性心肌梗死阶段达到25条共同通路，主要分为三大功能模块：免疫炎症、代谢重编程和细胞信号调控。网络核心也呈现阶段变化：稳定型阶段网络连接较稀疏，不稳定型阶段连接增加，急性心肌梗死阶段变成高度互联的网络结构；其中L-谷氨酸和KNG1被视为关键中心节点。另外，CNDP1表现出随阶段变化的功能方向：在稳定型心绞痛中下调，在急性心肌梗死中转为上调。综合来看，代谢紊乱和免疫激活之间的交叉联系从稳定型到不稳定型再到急性心肌梗死逐步增强，急性心肌梗死阶段最显著，形成像“分子风暴”一样紧密耦合的状态。这些发现为理解冠心病分期分子特征提供了新视角，也提示了一些可用于分阶段治疗和早期标志物研究的关键分子。网页信息还显示，该文章属于生物标志物、心血管病学、计算生物学与生物信息学和疾病研究领域；通讯作者为章晨浩和丁平生，谭西伦与高元晓雪贡献相同；研究获得北京市健康提升研究基金和中国中医科学院科技创新项目等资助，并通过中国中医科学院望京医院伦理审批，作者声明无利益冲突，文章以开放获取形式发表。