一种小分子药物可提前保护啮齿类动物心脏，预防心力衰竭

本文报道了一种名为BT2的小分子药物在啮齿类动物模型中预防心肌缺血再灌注（M/IR）损伤的突破性效果。心肌梗死（心梗）后，虽然通过介入手术（如PCI）恢复血流至关重要，但血流恢复本身会引发强烈的炎症反应（即“再灌注损伤”），加重心肌死亡，最终导致心力衰竭（心衰）。目前全球尚无获批用于临床、能有效减轻再灌注损伤的药物。研究团队提前24小时给予大鼠BT2（一种靶向MAPK/ERK信号通路的小分子抑制剂），结果发现：心肌梗死面积缩小约70%，心脏射血分数（EF）和缩短分数（FS）得到显著维持；2周后仍能防止左心室扩大和心肌瘢痕形成；同时显著减少心肌组织中中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的浸润。机制上，研究人员采用单细胞核RNA测序（snRNA-seq）和常规RNA测序（bulk RNA-seq）发现，BT2主要作用于巨噬细胞、成纤维细胞和肌成纤维细胞等关键炎症与修复细胞，系统性下调大量促炎基因（如Il1β、Il6、Tnfα、Nlrp3）、基质金属蛋白酶（如Mmp3、Mmp12）、损伤相关分子模式（DAMPs，如S100a8）、DAMP受体（如Tlr2、Trpm2）以及多个已知可预测人类急性心梗患者后续心衰发生风险的基因（如Nppb/BNP、Fos、Egr1、Ccl2等）。特别值得注意的是，BT2不仅抑制有害炎症通路，还保留了部分有益修复功能——例如它促进静息态成纤维细胞（FB1）存留，却抑制其向致纤维化的肌成纤维细胞转化，从而在减少过度瘢痕的同时，避免心室破裂风险。该策略模拟了临床中对高危患者（如不稳定性心绞痛或择期PCI患者）提前用药的场景，为填补心梗救治中“再灌注损伤防护”的空白提供了有力的科学依据和转化前景。