科学家发现与创伤和抑郁相关的脑内化学物质

研究人员发现，一种名为SGK1的应激相关蛋白水平过高，与经历早期生活逆境人群的抑郁症密切相关。这一发现有望催生阻断SGK1活性的新型抗抑郁药，可能对童年遭受忽视或虐待的人群更有效。

研究显示，美国约60%被诊断为重度抑郁症的成年人，以及约三分之二的自杀未遂者，在童年时期都经历过某种形式的创伤或逆境。该研究的主要作者、哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科学院精神病学系临床神经生物学助理教授克里斯托夫·安纳克指出：“目前的抗抑郁药对有童年逆境史的人往往效果较差，而这类人群占成年抑郁症患者的很大比例。我们研究的令人兴奋之处在于，它带来了快速开发新疗法的前景——因为SGK1抑制剂已在针对其他疾病研发中，同时也为我们提供了识别高风险人群的筛查工具。”

### 早期创伤后的抑郁症为何可能不同
童年逆境（如身体虐待或在功能失调的家庭中长大）是成年后抑郁症最强的预测因素之一。虽然像SSRIs这类常见抗抑郁药对很多人有帮助，但对经历过早期创伤的人效果较差。安纳克解释：“这提示我们，导致一般性抑郁症和自杀倾向的生物学过程，可能与童年压力较小人群的情况不同。”

大约十年前，安纳克团队发现，未接受药物治疗的抑郁症患者血液中，SGK1（一种应激反应蛋白）水平异常高。

### SGK1在抑郁症和自杀中作用的证据
在最新研究中，科学家检查了自杀身亡成年人的大脑，发现SGK1水平升高。其中，曾遭受童年创伤的人SGK1浓度最高，是其他自杀身亡者的两倍。研究人员还对暴露于早期逆境的儿童进行了研究，发现携带能增加SGK1产生的基因变异的儿童，在青少年时期更易患抑郁症。这些发现表明，SGK1是抑郁症和自杀行为的生物学驱动因素，尤其在早年经历创伤的人群中。

### 开发新型抗抑郁药
基于这些结果，安纳克及其同事认为，旨在阻断SGK1的药物可能有助于预防或治疗有创伤史人群的抑郁症。在小鼠实验中，通过血液注射SGK1抑制剂，可防止小鼠在慢性压力下出现类似抑郁的行为。

SGK1抑制剂已在评估用于其他疾病，包括心房颤动。安纳克团队现在希望针对有抑郁症且有早期生活逆境背景的人群开展临床试验。研究人员还提出，基因筛查可识别最可能从SGK1靶向抗抑郁药中获益的个体。

安纳克表示：“迫切需要识别和治疗那些在经历早期生活逆境后，抑郁症和自杀风险最高的人，而SGK1是一个很有前景的探索方向。”

这项题为《海马SGK1促进抑郁症易感性：早期生活逆境、压力和遗传风险的作用》的研究发表在《分子精神病学》杂志上。作者包括哥伦比亚大学的阿米拉·米莱特、米莱娜·T·范戴克等多位学者。该研究由脑与行为研究基金会的NARSAD青年研究员奖和哥伦比亚大学精神病学系资助。