肿瘤附近形成的“免疫训练营”里藏着能自我更新的抗癌T细胞

本研究聚焦于肾细胞癌（RCC）中一种特殊的免疫微环境结构——三级淋巴结构（TLS）。TLS是在肿瘤内部自发形成的、类似淋巴结的免疫细胞聚集区，过去研究已知其存在常与免疫检查点抑制剂治疗效果更好相关。但人们不清楚TLS具体如何影响识别肿瘤的T细胞。研究人员分析了24例未经治疗的肾癌患者样本，发现：含有TLS的肿瘤中，虽然耗竭型CD8⁺ T细胞数量更多，但这些细胞尚未完全‘力竭’，反而保留更强的再生潜力（即‘干细胞样前体耗竭’状态）。进一步对6例肿瘤中扩增的554个T细胞克隆进行功能筛选，鉴定出82个能特异性识别肿瘤细胞或肾癌抗原的T细胞受体（TCR）。其中约12%的肿瘤特异性T细胞克隆富集在TLS内部，且表现出更明显的干细胞样特征，这类细胞与更好的抗肿瘤免疫反应密切相关。然而，在另外60例独立肾癌样本中，研究人员也发现一个矛盾现象：TLS周边区域的巨噬细胞呈现出明确的免疫抑制表型，并且与那些疑似能识别肿瘤的耗竭T细胞空间共定位——也就是说，TLS在‘培育’好T细胞的同时，也可能‘招来’压制它们的‘刹车细胞’。这种‘一手促免疫、一手设障碍’的双重作用，解释了为何免疫治疗效果存在个体差异。总体而言，TLS就像一个‘特异性T细胞的育婴房’，既储存和维持着具有干细胞性质的抗肿瘤T细胞，又暗含免疫逃逸机制；未来针对TLS的疗法，需同时激活其中的好T细胞、并阻断坏巨噬细胞的作用，才能真正释放免疫治疗的潜力。