大脑“记忆开关”协调记忆巩固

长期记忆（从数天到数周、数月）如何持久存在的分子机制目前尚不完全清楚。为探究这一过程，研究人员设计了一项行为任务，让小鼠形成多种记忆，其中部分记忆在数周内得到巩固，而另一些则被遗忘。随后，他们监测了巩固记忆与遗忘记忆之间存在差异的回路特异性分子程序，发现在丘脑皮层回路中存在定义记忆持久性的不同转录波（即细胞宏观状态）。值得注意的是，一小部分转录调节因子调控着这些宏观状态的形成。CRISPR基因敲除研究显示，尽管这些转录调节因子对记忆形成没有影响，但它们在记忆稳定中发挥着显著的、因果性的且具有明显时间依赖性的作用。具体而言，钙调蛋白依赖性转录因子CAMTA1是数天内初始记忆维持所必需的，而转录因子TCF4和组蛋白甲基转移酶ASH1L则在后期负责数周内的记忆维持。这些结果确定了CAMTA1-TCF4-ASH1L丘脑皮层转录级联是记忆稳定所必需的，并提出了一个模型：通过依次招募回路特异性转录程序，记忆能够在越来越长的时间尺度上得到维持。