你的DNA里藏着一个“隐藏开关”，决定哪些基因会被关闭

过去人们认为，编码同一氨基酸的不同密码子（即“同义密码子”）在细胞中作用完全相同。但越来越多的研究表明，事实并非如此：有些密码子能让信使RNA（mRNA）更稳定、更易被核糖体读取和翻译成蛋白质，因此被称为“最优密码子”；而另一些则导致翻译效率降低、mRNA更容易被分解，被称为“非最优密码子”。长期以来，科学家不清楚人类细胞究竟如何识别并处理这些低效的遗传指令。

为解开这一谜题，京都大学与理化学研究所（RIKEN）的团队（由武内修、伊藤拓和吉永正典领导）开展了一系列研究。他们首先利用全基因组CRISPR筛选，寻找影响密码子依赖性基因表达的关键因子，结果锁定了一种名为DHX29的RNA结合蛋白。后续RNA测序显示：当细胞缺乏DHX29时，含非最优密码子的mRNA反而大量积累——说明DHX29通常会抑制这类mRNA。

借助冷冻电镜技术，研究人员观察到DHX29能直接结合负责蛋白质合成的80S核糖体；进一步的核糖体图谱分析证实，DHX29更倾向于附着在正在读取非最优密码子的核糖体上。蛋白质组学研究还发现，DHX29会招募GIGYF2•4EHP蛋白复合物，该复合物能特异性地抑制含非最优密码子的mRNA，从而减少低效基因指令的产物生成。

这项工作首次在分子层面建立了“同义密码子选择”与“人类细胞基因表达调控”之间的直接联系。它揭示了一种全新的基因调控机制：密码子本身不仅是遗传信息的载体，还自带调控信号。这种由DHX29驱动的“质量监控”机制，可能深刻影响细胞分化、稳态维持乃至癌症发生等重要生物学过程。未来，研究团队将进一步探索DHX29在健康与疾病状态下的具体作用。