一个NAMPT基因突变，竟让兄妹俩坐上轮椅？MINA综合征首次被锁定！

正文：
🧬一句话总结：科学家揪出人类第一个“NAMPT基因突变”导致的遗传性神经疾病——MINA综合征，症状类似CMT却更重，直接让兄妹俩13岁起就离不开轮椅。

👀故事从一对波兰兄妹说起
- 姐姐25岁，弟弟15岁，从小运动发育慢，13岁起只能轮椅代步。
- 临床表现：手脚畸形、肌肉萎缩、眼球活动受限、巴氏征阳性，但脑MRI和听力正常。
- 全外显子测序锁定“罪魁祸首”：NAMPT基因c.472G>C纯合突变，导致第158位脯氨酸→丙氨酸（p.P158A）。

🔬实验锤证据
1️⃣ 酶活性：突变NAMPT蛋白Vmax↓、热稳定性↓6.6℃，NAD+合成能力直接“掉线”。
2️⃣ 细胞实验：患者皮肤成纤维细胞（P-FBs）NAD+、ATP全面告急，线粒体“气泡+突起”形态异常，mtDNA含量↓。
3️⃣ 小鼠模型：NAMPT^P158A/P158A纯合鼠脑内NAD+、ATP同步暴跌，突触蛋白减少，运动皮层神经元放电频率↓，脊髓运动神经元数量↓，胶质细胞↑。
4️⃣ 代谢组：患者血浆酰基肉碱飙升、TCA循环中间产物下降，脂肪酸β氧化受阻，氧化应激爆表。

💡MINA vs CMT
- 相似：远端肌无力、足畸形。
- 不同：MINA累及中枢（眼球运动异常、巴氏征），起病更早，症状更广。
- 结论：MINA是全新IEM（先天性代谢缺陷）+轴突病变，不是CMT！

💊治疗曙光
- NMN或P7C3能把患者细胞的NAD+、ATP拉回安全线，线粒体功能部分恢复。
- 早期补充NAD+前体或P7C3，有望延缓神经退变。

📚权威出处
Science Advances, 2025, DOI: 10.1126/sciadv.adx2407

🧩未来方向
- 用患者iPSC衍生运动神经元/肌肉类器官，进一步验证机制。
- 探索基因疗法 vs 小分子长期干预的最佳时机。

一句话总结：MINA综合征的首次“官宣”，让NAD+代谢缺陷正式加入“罕见神经病变”豪华套餐，也为早诊早治点亮了新的分子灯塔。