一种让纳米颗粒精准运送RNA到血管内壁的体内机制

RNA疗法广泛应用的一大障碍是缺乏向肝外细胞递送RNA的有效系统，而现有纳米颗粒靶向肝外细胞的机制尚不明确。本研究揭示，由阳离子脂质或聚合物制成的纳米颗粒通过激活凝血级联反应，可将RNA递送至血管内皮细胞，且不会引发血栓风险。

研究发现，靶向血管内皮的纳米颗粒表面会优先结合纤维蛋白原、凝血酶原等促凝血蛋白，形成特殊的“蛋白质冠”。这种蛋白质冠能诱导血小板活化，而血小板活化与凝血级联反应的激活是RNA递送至肺内皮细胞的关键——当用肝素等抗凝剂处理小鼠后，纳米颗粒对肺内皮的转染能力显著下降，证实了凝血机制的必要性。尽管纳米颗粒激活了凝血过程，但组织学检查显示，即使在10倍治疗剂量下，肺组织也未出现血栓或血管阻塞，说明其安全性良好。

更重要的是，研究人员开发了一种重定向纳米颗粒的新方法：将原本靶向肝脏的纳米颗粒与促凝血蛋白（如胶原蛋白、凝血酶）预孵育后，可使其转而靶向肺及其他肝外器官的内皮细胞。这表明凝血级联反应介导的内皮递送机制具有普适性，通过调控纳米颗粒的促凝血特性，有望实现对不同器官内皮的精准靶向。

该研究阐明了纳米颗粒递送RNA至内皮细胞的全新机制，为设计高效、安全的选择性内皮转染纳米制剂提供了重要依据，助力推动RNA疗法在心血管疾病等肝外疾病治疗中的应用。