标题：这种脑内信号或是氯胺酮和电休克疗法抗抑郁的关键

氯胺酮和电休克疗法（ECT）能快速缓解难治性抑郁症，但人们对其作用机制（这对提高治疗精准度至关重要）的理解一直不明确。本研究通过小鼠模型，发现腺苷信号传导是这些干预措施抗抑郁作用的核心通路。基因编码腺苷传感器实验和实时光学记录结果显示，这两种疗法都会在关键的情绪调节区域（包括内侧前额叶皮层和海马体）诱导强烈的腺苷激增。A1和A2A腺苷受体的基因或药物阻断会消除它们的治疗效果，这证实了腺苷信号传导在抗抑郁疗效中的关键作用。值得注意的是，内侧前额叶皮层中的腺苷信号传导直接驱动抗抑郁作用。氯胺酮通过调节细胞代谢来增加细胞内腺苷水平，从而提高腺苷含量，且不会引起神经元过度活跃。基于这一机制，研究人员开发出能增强腺苷信号传导的氯胺酮衍生物，在治疗剂量下展现出更强的抗抑郁 efficacy和更少的副作用。此外，急性间歇性缺氧（一种涉及受控降低氧气水平的非药物干预措施）会增加脑内腺苷水平并产生抗抑郁效果，其作用与氯胺酮和ECT相似。这些发现确立了腺苷作为快速起效抗抑郁药的关键介质，也是重度抑郁症中可扩展、非侵入性治疗的可行靶点。