高密度脂蛋白如何影响血管新生：一个关键机制

缺血性血管疾病（如外周动脉疾病，PAD）因血管狭窄或阻塞导致组织缺血，侧支循环（即绕过阻塞动脉的吻合血管形成）是恢复血流的关键代偿机制，但其在成人中的调控机制尚不明确。本研究通过分析PAD患者的血浆和缺血肌肉组织，发现脂质代谢紊乱，其中APOA1结合蛋白（AIBP）水平显著升高，且与PAD严重程度正相关。在小鼠股动脉结扎（ hindlimb缺血模型）中，缺血后侧支循环部位富集的髓系细胞（单核细胞、中性粒细胞）会增加AIBP的表达。

研究显示，敲除AIBP基因可促进CXCR4阳性干细胞样毛细血管内皮细胞（CECs）的扩张，这类细胞具有干细胞特性和增殖能力，能重塑为功能性侧支血管，而CXCR4抑制剂可阻断这一过程，提示CXCR4的重要作用。机制上，AIBP与内皮细胞受体LRP2结合，促进高密度脂蛋白（HDL）携带的miR-223（一种抑制CXCR4的microRNA）被内皮细胞摄取。该AIBP-LRP2-HDL-miR-223轴会降低CECs中CXCR4的表达，从而抑制侧支形成。破坏此轴（如敲低LRP2或使用AIBP中和抗体MM02）可恢复CXCR4水平，促进侧支生长，改善小鼠血流恢复和组织缺血状况。

研究还提出侧支形成的两阶段机制：第一阶段，干细胞样CECs扩张；第二阶段，这些细胞转变为动脉内皮细胞，形成功能性侧支。用MM02中和AIBP可增强小鼠侧支网络形成，显示出治疗潜力。综上，本研究确定AIBP是侧支循环的负调控因子，并揭示其作用机制，为缺血性血管疾病提供了新的治疗策略。