特定抗原的TH17细胞可延缓T细胞免疫力随年龄增长而下降

疫苗接种是现代医学的重要成果，但老年人接种疫苗的效果常不理想，这与免疫系统随年龄增长出现的衰退（免疫衰老）有关。为探究持久免疫记忆的机制，研究以水痘带状疱疹病毒（VZV）疫苗为模型，对比了不同年龄和疫苗类型接种者的VZV特异性记忆T细胞反应。

研究招募了三类人群：年轻时（<20岁）接种减毒活疫苗（Varivax，可提供持久保护）的年轻人、年长时（>50岁）接种同减毒活疫苗（Zostavax，保护效果短暂）的老年人，以及接种含佐剂组分疫苗（Shingrix，在老年人中能引发持久免疫）的老年人。通过单细胞测序等技术分析发现，VZV特异性CD8+T细胞对年龄变化高度敏感，表现为记忆亚群偏移、T细胞受体多样性降低及干细胞样特征丢失；而CD4+T细胞则相对稳定，仅干扰素相关基因表达减少，但无细胞衰老或耗竭迹象。

进一步研究显示，Shingrix疫苗虽不能修复CD8+T细胞的缺陷，却能选择性增强VZV特异性辅助性T细胞17（TH17）亚群，并通过脂质代谢调控阻止其向调节性T细胞转化。TH17细胞在Shingrix接种者中具有更高的功能活性，表现出促炎的TH1样特征，而Zostavax接种者的TH17细胞易向免疫抑制性的调节性T细胞分化。

综上，研究表明，随着年龄增长，疫苗的持久保护效力并非依赖于修复CD8+T细胞的缺陷，而是依靠抗原特异性TH17 CD4+T细胞的代偿作用。这为设计针对老年人的疫苗策略提供了重要思路，即通过诱导TH17细胞反应来增强疫苗的持久有效性。