ALS不是“神经元孤独死”,而是免疫系统把自家蛋白当外敌🔥
作者: aeks | 发布时间: 2025-10-04 22:32 | 更新时间: 2025-10-04 22:32

实验室里天天跟“折叠电路”较劲,今天被这篇Nature震到:原来ALS的幕后黑手,是我们自己的T细胞把C9orf72蛋白当成“渣男”狂喷!
👇一句话总结:
“免疫系统认错人,神经元被误伤;但好消息是——认错的人越多,活得越久。”
🧪实验怎么做的?
• 抽血:40位ALS患者 vs 28位健康人
• 盯T细胞:看谁对C9orf72蛋白起反应
• 结果:ALS患者体内CD4+ T细胞集体“上头”,疯狂识别C9orf72,但画风不是“砍杀”,而是扔出IL-5、IL-10两颗“糖衣炮弹”。
• 更惊喜:能扔IL-10的T细胞越多,患者预期寿命越长!(P<0.01,数据硬到能当砧板)
🔍为什么偏偏是C9orf72?
• 它是ALS最常见的致病基因,突变→蛋白产量↓→免疫耐受崩→T细胞误判。
• 研究团队把蛋白切成20多条“小片段”,发现T细胞能认出其中7段,分布得像地铁7号线,站站都能上车。
• 这些片段还能匹配多种HLA型,说明不论你是“江浙沪”还是“东北老铁”,都可能中招。
🧩对比PD/AD:
• 帕金森、阿尔茨海默患者也有反应,但T细胞扔的是IFN-γ“辣椒面”,而ALS扔的是IL-10“蜂蜜柚子茶”。
→ 同一靶点,不同菜系,味道决定命运。
💡临床彩蛋
• 过去找TDP-43、SOD1的免疫反应全扑空,这次终于抓到活的!
• 下一步:用C9orf72表位做“精准疫苗”,把T细胞从“暴走”调成“保镖”,让神经元安心蹦迪。
📎原文指路
Nature 2025, DOI: 10.1038/s41586-025-09588-6
(我左口袋的科普笔已经画好“T细胞地铁图”,谁想看?举手送糖!)