阻断一种蛋白质，癌细胞就会“自杀”

这种被称为铁死亡的细胞死亡类型，最初进化为人体清除过度应激细胞的方式。癌细胞就属于此类细胞，但随着时间推移，它们已发展出阻断铁死亡的方法，以便即使在受损条件下也能继续增殖。

阻断FSP1可显著削弱肺肿瘤
11月5日在线发表于《自然》杂志的一项研究表明，一种靶向名为铁死亡抑制蛋白1（FSP1）的实验性疗法，显著减少了肺腺癌（LUAD）小鼠的肿瘤生长。阻断这种帮助癌细胞逃避铁死亡的蛋白，可使肿瘤缩小高达80%。肺癌仍是全球癌症相关死亡的首要原因，而肺腺癌是非吸烟者中最常见的类型，约占病例的40%。

纽约大学格罗斯曼医学院病理学系副教授、该研究的资深作者Thales Papagiannakopoulos博士表示：“这是首次测试阻断铁死亡抑制的药物，突显了该过程对癌细胞存活的重要性，并为新的治疗策略铺平了道路。”

活性分子及其在细胞损伤中的作用
铁死亡发生于细胞内铁水平升高时，这会促进由氧、水和过氧化氢生成的高活性分子——活性氧（ROS）的产生。少量ROS有助于细胞通讯；过量时则会产生氧化应激，即ROS将氧分子添加到重要蛋白质和DNA中，导致其损伤或断裂。ROS还会损害构成细胞外膜的脂肪，进而导致细胞死亡和组织损伤。

阻断FSP1显示出强大的肿瘤抑制作用
为研究FSP1对肺癌的影响，研究团队对小鼠进行基因改造，使其肺癌细胞缺乏FSP1基因。这些小鼠因癌细胞死亡增加而形成的肿瘤更小。研究人员还测试了icFSP1——一种新型FSP1抑制药物。接受icFSP1治疗的小鼠寿命更长，肿瘤缩小程度与癌细胞被设计缺乏FSP1的小鼠相似。

研究还发现，FSP1可能比另一种铁死亡阻断蛋白——谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）更有希望成为治疗靶点（GPX4在癌症研究中已被研究更长时间）。研究结果表明，FSP1在防止肺癌细胞铁死亡方面更活跃，而在正常细胞功能中作用较小（这可能意味着更少的副作用）。此外，人类肺腺癌患者中FSP1水平升高与较差的生存率相关，而GPX4则无此关联。

未来方向与正在进行的研究
该研究的主要作者、在Papagiannakopoulos实验室工作的MD/PhD学生Katherine Wu表示：“我们未来的研究将专注于优化FSP1抑制剂，并探索利用铁死亡作为其他实体瘤（如胰腺癌）治疗策略的潜力。我们旨在将这些实验室发现转化为癌症患者的新型临床疗法。”