工程化基底膜仿生水凝胶：让乳腺上皮“盖房子”还是“搞拆迁”，一句话就能调！

把乳腺上皮细胞放进3D培养，就像给它们一张空白宅基地。传统基底膜提取物（Matrigel）虽然万能，却像“盲盒”——批次差异大、成分不明、还可能带病毒。这篇Science Advances直接把“盲盒”拆成乐高：用海藻酸钠水凝胶+可编程肽段，让细胞住的房子想软就软、想慢回弹就慢回弹，还能一键切换“正常小腺泡”或“入侵大军”模式。

核心配方公开抄作业
• 结构地基：海藻酸钠交联网络，弹性模量<500 Pa（正常乳腺）或拉到4 kPa（肿瘤硬度）。
• 软装风格：IKVAV肽段（来自层粘连蛋白）= 温馨小洋房，7天就能长出带空心腔的圆润腺泡；RGD肽段（来自纤连蛋白）= 拆迁办，不管软硬直接诱导侵袭。
• 时间魔法：低分子量海藻酸=20-150 s快速应力松弛，细胞觉得“床垫”会呼吸；高分子量=600-1100 s慢回弹，细胞被迫“硬刚”。

细胞行为彩蛋
1. 正常模式：软+快回弹+IKVAV，MCF10A乖乖长成“荷包蛋”状腺泡，β4整合素乖乖待在基底侧，像极了体内。
2. 侵袭模式：必须同时满足“硬+慢回弹+IKVAV”才触发，像极了肿瘤微环境的双重暴击。
3. 通用性验证：小鼠乳腺类器官、患者来源肿瘤类器官都能拎包入住，成像效果与Matrigel无差。

机制彩蛋
• 信号开关：IKVAV通过β1/β4整合素平衡维持 polarity；一旦抑制FAK或hemidesmosome，腺泡秒变“散沙”。
• 自产装修：IKVAV组细胞14天自己分泌LM-332层粘连蛋白，相当于“自己铺地板”，RGD组几乎零产出。

一句话总结
把复杂基底膜拆成可编程模块，乳腺细胞是“盖房”还是“拆家”，全看工程师（你）怎么拨旋钮。DOI: 10.1126/sciadv.adx2110