粪便线粒体DNA差异性作为m.3243 A>G线粒体病的无创检测方法

线粒体疾病中，由m.3243 A>G基因突变引起的类型尤为常见，但其病情表现因不同组织中突变比例（即“异质性”）差异很大——肌肉组织的突变水平最能反映疾病严重程度，而获取肌肉样本需做活检，既痛苦又难重复。本研究探索了一种更友好的替代方案：让50名经基因确诊的英国患者在家用邮寄粪便采样套装收集样本，寄回中心实验室提取粪便中的线粒体DNA，并用焦磷酸测序法精确测定m.3243位点的突变比例。结果显示，47人成功寄回样本，其中44份可有效分析；粪便中的突变比例与肌肉检测结果呈中等偏强相关（相关系数r=0.638），说明粪便数据具有一定代表性。尤其当设定粪便突变比例≥56.4%为临界值时，它能以83.3%的敏感性和90.9%的阳性预测值，较可靠地识别出肌肉突变率≥60%（提示病情较重）的患者。这表明，粪便检测不仅可行，而且具备临床实用潜力：它可减少对侵入性活检的依赖，扩大检测可及性，支持反复动态监测，并为居家参与的分散式临床试验提供技术基础。