一氧化二氮有望快速缓解抑郁

11月30日发表在《eBioMedicine》的论文回顾了现有最强临床数据，探讨医用氧化亚氮（N₂O）如何为重度抑郁症（MDD）和难治性抑郁症（TRD）成人患者提供快速起效的抑郁症状缓解。

什么是难治性抑郁症及其普遍性：难治性抑郁症指患者尝试两种不同抗抑郁药物后，抑郁症状仍未得到充分控制的抑郁症。该研究团队此前的研究发现，英国约48%的患者从标准抗抑郁治疗中获益有限，凸显了巨大的未满足需求。

来自伯明翰大学、牛津大学以及伯明翰和索利哈尔心理健康NHS基金会信托的研究人员，评估了全球研究团队开展的7项临床试验和4篇方案论文。这些研究探讨了氧化亚氮（在医疗程序中也广泛用作镇痛剂）作为抑郁症（包括重度抑郁症、难治性抑郁症和双相情感障碍抑郁期）治疗方法的应用。

单次治疗、重复剂量及氧化亚氮在大脑中的作用方式：分析显示，单次吸入50%浓度的医用氧化亚氮（三项试验中）可在24小时内快速且显著减轻抑郁症状，但改善通常在一周后不再持续。当患者在数周内接受重复治疗时，益处持续时间更长，表明可能需要多疗程治疗而非单次剂量来维持临床改善。

氧化亚氮被认为通过谷氨酸受体发挥作用，方式类似于另一种快速起效的抗抑郁药氯胺酮。这种对谷氨酸通路的作用可能解释了吸入后不久情绪相对迅速改善的原因。

伯明翰大学医学研究委员会资助的博士生、该研究的第一作者Kiranpreet Gill表示：“抑郁症是一种使人衰弱的疾病，而抗抑郁药对近一半确诊患者没有显著作用，这使其更加严重。越来越多的研究致力于重新利用其他临床领域的治疗方法来缓解情绪低落。本研究汇集了最佳证据，表明氧化亚氮有潜力为重度抑郁症患者提供快速且具有临床意义的短期改善。”“我们的分析表明，氧化亚氮可能成为新一代快速起效抑郁症治疗方法的一部分。重要的是，它为未来试验奠定了基础，以研究重复且精心管理的给药策略，进一步确定如何在临床实践中最好地将这种治疗用于对常规干预无反应的患者。”

短期证据有力，但仍需更多试验：这项荟萃分析报告了强有力的证据，表明氧化亚氮在给药后短期内可改善情绪。同时，由于临床试验数量相对较少，抑郁症状的测量和报告方式以及随访评估的时间存在明显差异。作者指出，进一步研究对于确定最有效的给药方案、充分了解氧化亚氮的长期安全性，以及制定如何将其最佳整合到现有治疗路径中的方法至关重要。

氧化亚氮的安全性和副作用：研究人员还评估了安全性和副作用。部分参与者出现恶心、头晕和头痛等问题，但这些问题持续时间短，无需医疗处理即可缓解。50%浓度的较高剂量与这些副作用发生的可能性增加相关，但所有研究均未发现任何即时安全问题。研究团队强调，长期安全性仍需通过包含更长随访期的未来研究来阐明。

伯明翰大学的Steven Marwaha教授（同时是伯明翰和索利哈尔心理健康基金会信托的名誉顾问精神病学家、该研究的资深作者）表示：“这是理解氧化亚氮作为现有治疗失败的抑郁症患者附加治疗选择潜力的重要里程碑。这一人群往往对康复失去希望，使得这项研究的结果尤为令人兴奋。这些发现强调了迫切需要新的治疗方法来补充现有护理路径，还需要更多证据来了解这种方法如何最好地支持重度抑郁症患者。”

为不同社区的难治性抑郁症扩展治疗选择：该研究由伯明翰大学领导的 Midlands 心理健康使命转化中心的研究人员开展，该中心由国家卫生与护理研究所通过NIHR牛津生物医学研究中心资助。该团队专注于为超级多样化和贫困社区的难治性抑郁症改善治疗选择。该中心的目标是加速创新、循证治疗的开发和推广，以提高治疗效果并减少心理健康护理中的不平等。

这项工作还与伯明翰高级情绪障碍管理诊所（CALM）正在进行的举措相联系，该诊所已为重度或难治性抑郁症患者提供氯胺酮和神经调节等先进的循证治疗。

下一步：准备英国首个氧化亚氮治疗抑郁症的NHS试验：基于这条将发现转化为实际临床护理的转化路径，该团队目前正在计划英国首个NHS试验，以检验氧化亚氮是否能作为重度抑郁症的治疗方法安全且可接受地提供。这项即将进行的试验结果将指导氧化亚氮如何整合到NHS服务中，并可能扩大对标准方法未获得充分缓解的患者的创新治疗选择范围。