心形鼻蝠携带的冠状病毒可借助人体CEACAM6蛋白入侵细胞

本研究旨在识别具有人畜共患潜力的冠状病毒，重点关注病毒入侵人细胞的能力。研究人员构建了一个涵盖阿尔法冠状病毒最大进化多样性的刺突蛋白筛选库（共40种），系统测试其对多种冠状病毒受体的利用能力。结果发现，绝大多数被测病毒并不依赖已知的人类受体（如APN、ACE2、DPP4等）；但其中一种源自肯尼亚心鼻蝠的病毒——CcCoV-KY43，其伪病毒刺突蛋白能高效侵入人肺（Calu3）和肠（Caco2）细胞。进一步研究确认，该病毒通过其刺突蛋白受体结合域（RBD）直接结合人体CEACAM6蛋白（一种在人肺上皮细胞表面高表达的黏附分子），且这种结合具有较高亲和力（Kd≈271 nM）。晶体结构解析显示，病毒RBD特异性结合CEACAM6的N端免疫球蛋白样结构域。功能验证表明：过表达CEACAM6可使人源难感细胞获得感染性；抗CEACAM6抗体或基因敲低CEACAM6均能显著阻断病毒感染；而CEACAM5、CEACAM3等同源蛋白则无此作用。研究还发现，另外两种来自肯尼亚同一蝙蝠物种的近缘病毒（CcCoV-2A和CcCoV-2B）同样依赖CEACAM6，且其RBD与CEACAM6的结合模式高度相似。更值得注意的是，来自中国和俄罗斯菊头蝠的某些阿尔法冠状病毒也能利用埃及果蝠或大蹄蝠的CEACAM6，但不能有效利用人源CEACAM6，提示其向人类传播尚需进一步适应。在肯尼亚当地人群血清学调查中，未检出针对CcCoV-KY43 RBD的显著抗体反应，说明目前尚未发生大规模人际传播或近期动物溢出事件。综上，本研究首次揭示CEACAM6是多种地理来源各异的阿尔法冠状病毒的新型功能性受体，尤其在东非蝙蝠病毒中普遍存在，为评估其潜在人传人风险及开展全球大流行预警提供了关键科学依据。