找到能同时对抗多种疟原虫和不同感染阶段的T细胞靶点

开发有效的疟疾疫苗面临一大瓶颈：缺乏经过充分验证的、能被人体CD8+ T细胞识别的疟原虫抗原靶点。目前全球最致命的疟原虫是恶性疟原虫（主要在非洲流行），而分布更广、在美洲和亚洲占主导的是间日疟原虫。本研究聚焦间日疟原虫——它只感染人体血液中尚未成熟的网织红细胞（一种富含RNA、仍具备蛋白质合成能力的红细胞前体）。此前研究已发现，被间日疟原虫感染的网织红细胞会表达人类白细胞抗原I类分子（HLA-I），从而使CD8+ T细胞能识别并清除这些被感染的细胞。本次研究利用‘免疫肽组学’技术，从感染间日疟原虫的网织红细胞表面，直接捕获并鉴定出由HLA-I分子呈递的疟原虫蛋白片段（即T细胞识别的‘表位’）。研究人员共鉴定出453个独特片段，对应166种疟原虫蛋白；其中75种蛋白属于‘管家蛋白’——它们在疟原虫整个生命周期（如肝期、血期）中持续稳定表达，且在恶性疟原虫与间日疟原虫之间序列高度相似（保守性强）。尤为关键的是，这些片段不仅可被常见的HLA-A、HLA-B、HLA-C等经典HLA-I分子呈递，甚至还能被非经典的HLA-E分子呈递；而且在不同遗传背景的人群中，相同或不同的HLA等位基因均可呈现这些片段，说明其人群覆盖潜力大。研究团队进一步用真实患者样本验证：这些新发现的片段确能激活间日疟和恶性疟感染者体内的T细胞反应。在非人灵长类动物实验中，感染疟原虫或接种减毒疟原虫疫苗后，其血液和肝脏中的T细胞也对多个新抗原产生应答；更有两种抗原在小鼠模型中成功诱导出具有保护作用的CD8+ T细胞免疫——即能显著降低感染后的寄生虫负荷。综合来看，这些抗原兼具‘跨生命周期阶段’（肝期+血期）和‘跨疟原虫种类’（恶性疟+间日疟）的免疫识别能力，为设计新一代广谱、长效的T细胞疫苗提供了坚实基础。