Lyn蛋白通过非激酶机制抑制狼疮，减少免疫系统过度反应

Lyn是一种酪氨酸激酶，通过磷酸化抑制性免疫受体来终止信号传导。小鼠若缺乏Lyn，会导致免疫细胞过度活化，引发狼疮样自身免疫病。Lyn还可能通过不依赖激酶活性的蛋白质相互作用抑制自身免疫，但其重要性此前尚不明确。为研究Lyn的非激酶功能，研究者培育了Lyn激酶失活突变小鼠，并与Lyn缺陷小鼠比较表型。结果显示，激酶失活小鼠的疾病进展明显减缓，表现为自身抗体产生减少、肾小球肾炎减轻（肾脏病理轻微，无明显损伤标志物）、Toll样受体信号受抑制及脾肿大程度降低。进一步分析发现，Lyn的激酶依赖性功能主要调控B细胞受体信号（激酶失活和Lyn缺陷小鼠的B细胞均对B细胞受体刺激过度反应）、树突状细胞表型及I型干扰素产生；而新发现的非激酶依赖性功能包括调控干扰素刺激基因表达、胸腺上皮细胞发育和T细胞选择。此外，尽管激酶失活小鼠与Lyn缺陷小鼠的I型干扰素水平相当，但前者的免疫细胞对干扰素的反应性降低，表现为干扰素刺激基因表达减少。这些发现阐明了Lyn的激酶与非激酶功能在抑制自身免疫中的双重作用，加深了对Lyn在健康与疾病中作用的理解。