神经与肠道细胞联手增强免疫反应

屏障表面的2型炎症是一种进化上保守的生理反应，它有助于增强机体对蠕虫寄生虫的免疫力、引发过敏性炎症以及促进组织修复[1-4]。上皮细胞可直接感知外界刺激并启动2型炎症，而神经元产生的信号也能对免疫反应进行调节[5-8]。不过，来自上皮细胞、神经元和免疫细胞的多种感觉信号如何协调与整合，这一过程此前尚不明确。
本研究揭示，TRPV1+疼痛感觉伤害感受器（一种能感知疼痛的神经元）会与化学感应上皮簇细胞协同作用，启动一系列组织反应，进而驱动2型炎症的发生。研究通过实验发现，若利用化学遗传学方法沉默或通过化学手段去除TRPV1+伤害感受器，会导致肠道簇细胞数量显著减少，同时抗蠕虫的2型免疫功能也会受损。相反，若激活TRPV1+伤害感受器，则会促使CGRP+神经纤维发生重塑，CGRP（一种神经肽）的表达量显著增加，肠道簇细胞数量增多，并且抗蠕虫的2型免疫保护作用也会增强。
借助空间转录组学和单细胞RNA测序分析，研究人员进一步发现，伤害感受器的激活能促进上皮祖细胞快速增殖和分化。从作用机制来看，肠道上皮细胞和簇细胞自身表达的CGRP受体亚基，对于簇细胞的反应以及蠕虫感染时的2型免疫功能至关重要。
综上所述，这些研究结果表明，神经元与上皮簇细胞形成的回路所实现的感觉信号整合，是2型免疫和组织适应过程中的关键上游调控因素。