靶向胰腺的脂质纳米颗粒：利用器官被膜过滤原理

实现胰腺靶向递送是治疗胰腺疾病的一项重要突破，但精准递送到胰腺仍面临挑战。本研究明确了一种胰腺选择性递送的通用原理，并据此研发出一种名为AH-LNP的胰腺靶向脂质纳米颗粒，用于递送mRNA。AH-LNP的特点是与蛋白质结合后会发生尺寸增大，这一特性有助于通过包膜过滤作用实现胰腺的选择性聚集，同时借助受体介导的内吞作用进入胰腺细胞，从而大大增强了对胰腺的靶向能力。

凭借这种靶向能力，AH-LNP通过递送Cas9 mRNA和单向导RNA（sgRNA），能够在胰腺中实现精准且高效的基因编辑，这在自身免疫性胰腺疾病的治疗中显示出良好的应用潜力。此外，通过AH-LNP靶向递送编码治疗性细胞因子的mRNA，当与癌症疫苗或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法联合使用时，在多种胰腺癌模型中都展现出了优异的抗肿瘤效果。

AH-LNP的安全性以及其向胰腺递送mRNA的能力，已在包括非人灵长类动物在内的多种动物模型中得到验证，显示出巨大的临床转化前景。本研究结果凸显了这种胰腺靶向机制以及由此衍生的LNP平台的变革潜力，为开发针对多种胰腺疾病的精准治疗方法开辟了新的道路。