一种有望阻断疟疾传播的疫苗候选蛋白

疟疾负担近年有所增加，2022年死亡病例达60.8万例。疟疾传播阻断疫苗（TBV）通过靶向蚊媒传播的 sexual 期疟原虫，成为消除疟疾的重要工具。目前临床最先进的TBV候选物包含恶性疟原虫表面蛋白Pfs230的Pro结构域（Pro）和结构域1（D1），但其他结构域的亚单位疫苗此前未能诱导功能性抗体。

本研究在果蝇S2细胞中表达并纯化了Pfs230的8个单结构域片段（D1、D5、D6、D8、D9、D10、D12、D13），通过免疫小鼠评估其免疫原性。结果显示，除D1外，D12特异性抗体在膜饲喂试验中表现出强效的传播减少活性（TRA）：在实验室培养的恶性疟原虫NF54株中，D12抗体的TRA达95.2%，且该活性依赖补体；在利用布基纳法索自然感染疟疾病人血液进行的试验中，D12抗体仍能显著减少蚊媒传播，TRA达95.1%。

进一步研究发现，D12抗体可与活雌配子表面的天然Pfs230结合，并通过经典补体途径激活补体（C1q沉积），导致配子裂解。此外，乌干达疟疾流行区自然暴露人群的血清可识别D12抗原，73.2%的个体呈血清阳性，且抗体水平随年龄增长而升高，提示D12在人体中具有免疫原性。

综上，本研究表明Pfs230D12能诱导强效、补体依赖的传播阻断抗体，可有效阻断实验室株和自然株疟原虫的蚊媒传播，是一种极具潜力的疟疾传播阻断疫苗候选物。