病毒复制前，细胞内先“搭好”关键分子“小平台”

单负链RNA病毒目（如埃博拉病毒、麻疹病毒和呼吸道合胞病毒，RSV）是极具传染性的病原体。RSV的基因组为非节段负链RNA，与核蛋白（N）、RNA依赖的RNA聚合酶（L）、磷蛋白（P）及转录因子M2-1形成病毒核糖核蛋白（vRNP）复合物，这是病毒的最小感染单位。像其他单负链RNA病毒一样，RSV会形成胞质无膜区室——病毒工厂（VFs），是病毒转录和复制的重要场所。然而，生物分子凝聚体的形成通常需要高浓度的组成分子，而早期感染时病毒蛋白水平极低，这就产生了悖论：VFs如何在蛋白不足时成核？没有VFs又如何积累足够蛋白？为解决这一问题，研究利用荧光标记的DARPin-P，以单vRNP分辨率实时观察RSV早期感染。结果显示，VFs并非在细胞质中从头形成，而是由入侵的vRNPs成核。进一步发现，vRNPs上病毒内预组装的蛋白质相互作用网络形成“复制前中心”（PRCs），是VFs成核的关键。PRCs能高效招募和保留病毒蛋白，作为强效凝聚体种子；其高亲和力还能增加病毒聚合酶及其辅因子的结合，即使在无VFs时也能高效转录。这些作用形成正反馈环，驱动VFs快速形成。PRCs的组装依赖病毒内蛋白水平，且不同病毒粒子间差异显著，这解释了感染进展的细胞间异质性。综上，病毒内预组装的PRCs在进入宿主细胞后启动病毒凝聚体成核，是RSV感染异质性的重要原因。