科学家发现EB病毒与多发性硬化症之间的关键联系

该研究结果于2月5日发表在《自然·免疫学》上。研究表明，多发性硬化症（MS）患者体内某些CD8+‘杀伤性’T细胞水平较高。这些免疫细胞通常会破坏受感染或受损的细胞。部分数量增加的杀伤性T细胞会特异性地对EB病毒（EBV）产生反应，这提示该病毒可能有助于引发MS中观察到的有害免疫活动。多年来，科学家们已知EBV与MS密切相关：这种病毒感染了约95%的成年人，几乎所有最终患上MS的人都携带该病毒。资深作者乔·萨巴蒂诺（医学博士、哲学博士）表示：‘研究这些未被充分研究的CD8+ T细胞，连接了许多不同的线索，为我们了解EBV可能如何导致这种疾病提供了新视角。’他是神经病学助理教授，也是加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所的成员。多发性硬化症是由于免疫系统错误地攻击髓鞘（大脑和脊髓中神经纤维周围的保护层）而发生的。随着时间的推移，这种损伤会导致神经问题恶化。此前，MS研究大多集中在CD4+ T细胞上，这些细胞有助于组织免疫反应，但不会直接杀死其他细胞。由于CD4+ T细胞在动物模型中更容易研究，尽管CD8+杀伤性T细胞可能很重要，但其研究相对较少。萨巴蒂诺的团队着手直接在人体中研究这些杀伤性T细胞。研究人员检查了13名MS患者或有早期患病迹象者的血液和脑脊液（CSF），还研究了5名非MS患者的样本。他们的分析聚焦于能识别这些体液中特定蛋白质的CD8+ T细胞。在非MS参与者中，这些免疫细胞在血液和脑脊液中的数量相似；而在MS患者中，能识别蛋白质的CD8+ T细胞在脑脊液中的浓度是血液中的10到100倍，这种显著失衡表明中枢神经系统内存在异常的免疫活动。无论是否患有MS，大多数参与者的脑脊液中都检测到了EBV本身，一些EBV基因在这些样本中是活跃的，其中一个基因尤为突出，因为它只在MS患者中活跃，这表明该基因可能驱动定义该疾病的增强免疫反应。这些结果进一步证明EBV在自身免疫性疾病中起作用，除MS外，该病毒还与狼疮、类风湿关节炎和长期新冠有关。由于EBV与MS之间存在密切关联，一些研究人员已开始测试旨在直接靶向该病毒的治疗方法。萨巴蒂诺说：‘我们最大的希望是，如果能干预EBV，不仅能对MS，还能对其他疾病产生重大影响，改善许多人的生活质量。’