保留立体构型的脱羰交叉偶联反应

在药物研发中，含更多sp³杂化碳原子（即‘高sp³特征’）的分子通常更易成药、代谢更稳定，因此对立体化学精确可控的C(sp³)–C(sp³)键构建方法需求迫切。然而，现有交叉偶联反应大多难以兼顾反应效率与立体控制——尤其是当使用大量易得的手性烷基底物时，传统氧化加成过程常导致手性信息丢失。本研究受经典‘构型保持型’库尔提乌斯重排启发，开发出一种催化性‘构型保持型脱羰偶联’新策略：先以廉价易得的手性氨基酸或α-羟基酸衍生物为原料，经催化脱羰生成关键的手性烷基镍中间体；该中间体虽仅能在数分钟内保持手性（易分解或消旋），但在22–40 °C较低温度下，仍可与烷基碘原位产生的烷基自由基发生立体专一的交叉电中性偶联（cross-electrophile coupling）。该方法不仅操作简便、底物适用广，还能合成传统立体选择性自由基反应无法获得的特定非对映异构体。作者将此策略命名为‘金属-库尔提乌斯’（metallo-Curtius），它为发展一系列新型立体专一性交叉偶联反应奠定了重要机理基础。