揭秘人类早期B细胞发育的调控机制及其在B型白血病发病中的作用
作者: aeks | 发布时间: 2025-10-13 14:09 | 更新时间: 2025-10-13 14:09
B细胞淋巴细胞生成是生成多样化外周B细胞（能产生抗体、抵御病原体且耐受自身抗原的细胞）的过程，其早期阶段失调可能导致恶性肿瘤，如B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。以往对B细胞发育调控机制的研究多基于小鼠，人类早期B细胞分化的调控细节仍不明确。
为填补这一空白，研究团队从13名健康供体中分离出8个B细胞前体群体（包括造血干细胞、共同淋巴祖细胞、原B细胞、前B细胞等），通过RNA测序（RNA-seq）和转座酶可及染色质测序（ATAC-seq），生成了配对的基因表达和染色质可及性数据，构建了全面的多组学资源。整合分析揭示了高度细胞类型特异性的调控元件，成功重建了驱动B细胞分化的基因调控网络（GRN），并识别出关键调节子——如在原B细胞中富集的ELK3，可能参与细胞周期进程。
研究进一步将bulk数据中的调节子投射到单细胞数据中，验证了其活性并细化了调控景观。在B-ALL研究中，该资源揭示了不同白血病亚型与正常B细胞发育阶段的关联：例如TCF3-PBX1和MEF2D融合亚型与前B细胞/未成熟B细胞的调控程序相关，ETV6-RUNX1亚型则与原B细胞调节子（如OTX1、IRX2）活性增加有关。
该研究构建的调控图谱已通过名为B-rex的用户友好型网页公开（https://translationalbio.shinyapps.io/brex/），为理解B细胞正常发育和疾病机制（如B-ALL）提供了重要资源，支持未来解码免疫和血液系统恶性肿瘤调控程序的研究。