为什么有人感冒很严重，有人却只是轻微不适

耶鲁医学院资深作者艾伦·福克斯曼表示：“鼻病毒是普通感冒的首要病因，也是哮喘及其他慢性肺病患者呼吸问题的主要诱因，对人类健康意义重大。这项研究让我们得以深入观察人类鼻黏膜，了解鼻病毒感染时细胞和分子层面的变化。”

### 创建实验室培养的人类鼻组织
为仔细观察鼻细胞对感染的反应，研究团队构建了实验室培养的人类鼻组织模型。他们培养鼻干细胞四周，同时让组织上表面接触空气。这种设置促使细胞成熟，形成与鼻道和肺气道内衬极为相似的结构。
最终形成的组织包含人类气道中的多种细胞类型，包括产生黏液的细胞和带纤毛的细胞。纤毛是微小的毛发状结构，能帮助将黏液和被困颗粒物移出肺部。
福克斯曼称：“该模型比病毒学研究中常用的传统细胞系更准确地反映人体反应。由于鼻病毒只感染人类而不感染其他动物，人类组织的类器官模型对研究这种病毒特别有价值。”

### 干扰素与早期抗病毒保护
利用该模型，研究人员能够监测感染期间数千个单个细胞如何共同反应。他们还研究了负责检测鼻病毒的细胞传感器被阻断时的情况。这些实验揭示了一个由干扰素协调的强大防御系统，干扰素是能干扰病毒进入和复制的蛋白质。
当鼻细胞检测到鼻病毒时，会释放干扰素，不仅激活受感染细胞，还激活附近健康细胞的抗病毒防御。这种协同反应使病毒难以繁殖和扩散。如果干扰素活性迅速启动，感染就能被早期控制。当研究人员阻断这一反应时，病毒会迅速扩散，感染更多细胞并造成严重损伤，有时受感染的类器官甚至无法存活。
耶鲁医学院第一作者王宝说：“我们的实验表明，即使没有免疫细胞参与，快速的干扰素反应在控制鼻病毒感染中也至关重要且效果显著。”

### 病毒生长触发有害反应
研究还发现，当病毒复制增加时会产生其他反应。在这种情况下，鼻病毒会激活另一个传感系统，导致受感染和未受感染的细胞都产生大量黏液和炎症信号。这种反应可能导致肺部气道炎症和呼吸困难。
研究人员表示，这些通路可能成为治疗的有用靶点，旨在减少有害症状的同时支持有效的抗病毒防御。

### 模型的局限性与未来研究
研究团队指出，他们的类器官模型包含的细胞类型比人体少。在实际感染中，包括免疫细胞在内的其他细胞会被吸引到感染部位帮助对抗病毒。研究人员称，了解这些额外细胞类型以及鼻道和气道中的环境因素如何影响人体对鼻病毒的反应，将是未来研究的重要方向。
福克斯曼说：“我们的研究推进了一种观点，即人体对病毒的反应，而非病毒本身的固有特性，在决定病毒是否会致病以及病情严重程度方面极为重要。靶向防御机制是新型疗法的一个令人兴奋的方向。”