作者: aeks |
发布时间: 2026-01-28 08:01
学科:
临床医学
生物工程
药学
癌细胞如何通过非遗传机制逃避细胞周期抑制仍不明确。本研究结合全基因组CRISPR筛选及多组学分析，发现肝胆癌细胞中一条表观遗传通路驱动对CDK4/6抑制剂的适应性耐药。持续CDK4/6抑制触发BAP1依赖的染色质重塑，诱导干细胞样表观状态。BAP1通过去除TCF4启动子的H2AK119ub修饰，激活WNT和EMT信号，增强细胞可塑性和治疗下存活。抑制BAP1显著提升阿贝西利在小鼠模型和患者类器官中的疗效，为克服CDK4/6i耐药提供新策略。
标签:
BAP1
合成致死
肝胆癌
表观遗传重编程