作者: aeks |
发布时间: 2026-02-12 04:02
学科:
生物化学与分子生物学
细胞生物学
药学
药物化学
正构抑制剂通常通过竞争酶活性位点发挥作用，而CSN5i-3作为COP9信号体（CSN）的正构抑制剂，却通过意外的分子胶机制实现了底物依赖性效力。它与游离CSN的亲和力仅为微摩尔级，但能以纳摩尔级效力阻断CSN的去NEDD化酶活性。冷冻电镜结构显示，CSN5i-3在占据活性位点的同时，像分子胶一样增强NEDD8（N8）与CSN5的相互作用，形成三元复合物，从而提升抑制效力，为底物依赖性酶拮抗剂开辟了新类别。
标签:
COP9信号体
CSN5i-3
NEDD8
去NEDD化酶
正构分子胶抑制剂