学科: 药物化学

抗生素耐药性危机日益严峻，急需发现新抗生素。本文发现一种名为‘玛尼科霉素’的新型环状 depsipeptide 抗生素，它源自早已被广泛研究的放线菌——龟裂链霉菌。该药通过结合细菌核糖体大亚基的E位点，特异性阻断蛋白质合成的移位过程，对多重耐药肠杆菌等难治性病原菌有效，且不易诱发耐药，为开发新一代抗生素提供了全新骨架和靶点。

标签: 天然产物 抗生素耐药性 核糖体E位点 玛尼科霉素 龟裂链霉菌

德国明斯特大学化学家弗兰克·格洛里乌斯团队发明了一种用光驱动的新方法，能将常见原料轻松制成结构像小房子的高张力‘屋烷’分子。该法条件温和、兼容性强，有望助力新药和新材料研发。

标签: 光催化 官能团兼容性 屋烷 药物化学 高张力分子

科学家用紫外线改造天然分子，意外发现一种新型非致幻类迷幻药候选物D5：它能强力激活血清素受体、促进脑可塑性，却不引发小鼠的幻觉样行为，有望成为更安全有效的抗抑郁等神经疾病新药。

标签: 新型药物支架 紫外线合成化学 血清素5-HT2A受体 非致幻迷幻药类似物

2001年，三位化学家提出“点击化学”概念：一种像‘搭扣’一样高效、精准、无副产物地连接分子的反应方法。它最初用于药物研发，如今已广泛应用于生物医学和材料科学，并助力Sharpless获得2022年诺贝尔化学奖。

标签: 化学生物学 点击化学 绿色合成 药物研发 诺贝尔化学奖

本文开发了一种名为TRIP的新光谱技术，能无标记、直接检测蛋白质中芳香环π-π堆叠作用的强弱。以新冠病毒主蛋白酶（Mpro）为模型，发现苯丙氨酸140位的振动信号可精准反映π-π堆叠强度，且该信号变化与药物抑制效果和抗病毒活性高度一致，为靶向蛋白相互作用界面的新药设计提供了实用新工具。

标签: TRIP光谱技术 π-π堆叠 新冠病毒主蛋白酶 药物设计 非共价相互作用

本文介绍一种新方法：只需一个常见的环状酮，就能高效制备多种饱和含杂原子环（如含氮、氧、硫等的环），操作简单、适用范围广，有助于加速药物分子等活性化合物的合成与优化。

标签: 分子骨架编辑 后期修饰 羰基替换 饱和杂环

本文报道了一种新型可循环使用的有机硒试剂，能在温和条件下将烯烃直接转化为炔烃，突破了传统方法需强碱或高温的局限，特别适用于含敏感官能团的复杂分子后期修饰。

标签: 后期修饰 温和条件反应 炔烃合成 烯烃脱氢 硒试剂

正构抑制剂通常通过竞争酶活性位点发挥作用，而CSN5i-3作为COP9信号体（CSN）的正构抑制剂，却通过意外的分子胶机制实现了底物依赖性效力。它与游离CSN的亲和力仅为微摩尔级，但能以纳摩尔级效力阻断CSN的去NEDD化酶活性。冷冻电镜结构显示，CSN5i-3在占据活性位点的同时，像分子胶一样增强NEDD8（N8）与CSN5的相互作用，形成三元复合物，从而提升抑制效力，为底物依赖性酶拮抗剂开辟了新类别。

标签: COP9信号体 CSN5i-3 NEDD8 去NEDD化酶 正构分子胶抑制剂

隐球菌等真菌感染致命，尤其威胁免疫力低下者，现有抗真菌药物少且有毒副作用。研究发现丁内酯A这一“辅助分子”，能让真菌对现有药物敏感，或为抗真菌治疗带来新希望。

标签: 丁内酯A 抗真菌辅助剂 真菌感染 耐药性 隐球菌

Verticillin A因其复杂化学结构极难合成。MIT团队重新设计合成步骤首次成功制备，并开发衍生物。初步测试显示部分衍生物对儿童弥漫性中线胶质瘤有显著抑制作用，有望推动新疗法研究。

标签: Verticillin A 化学合成 弥漫性中线胶质瘤 真菌分子 衍生物