标签: 蛋白毒性

高尔基体碎片化是肌萎缩侧索硬化症（ALS）和阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的早期常见特征。本研究发现E3泛素连接酶ITCH通过诱导高尔基体碎片化调控蛋白毒性，其积累破坏高尔基体网络，影响蛋白分选和溶酶体功能，导致错误折叠蛋白清除障碍。抑制ITCH可减轻神经元和果蝇模型的蛋白毒性，ALS和AD患者中ITCH积累与USP11上调有关，USP11通过去泛素化稳定ITCH，揭示了调控高尔基体完整性的致病通路。

标签: ITCH USP11 神经退行性疾病 蛋白毒性 高尔基体完整性