压力导致骨质变差？科学家发现大脑与骨骼之间的“压力通路”

骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，全球约有2亿人受其影响。传统上认为它与老龄化相关，但越来越多的证据表明慢性压力可能导致早发性骨质疏松。慢性压力通过中枢神经系统感知并传递信号至外周器官，然而其调控骨骼代谢的中枢神经环路尚不清楚。本研究以慢性社交挫败应激（CSDS）小鼠模型模拟人类慢性心理社会压力，发现CSDS会导致小鼠出现明显的骨丢失（骨量减少、骨微结构破坏），这与骨骼交感神经活动增强密切相关——化学或局部交感神经切除可逆转骨丢失。进一步研究发现，蓝斑核去甲肾上腺素能神经元（LCNE+）是关键：CSDS会增强LCNE+神经元的兴奋性，而特异性激活LCNE+神经元可通过增强骨骼交感神经活动诱导骨丢失，抑制LCNE+神经元则能缓解CSDS引起的骨丢失。机制上，研究揭示了一条关键神经通路：中央杏仁核CRH表达神经元（CeACRH+）-LCNE+-下丘脑室旁核CRH表达神经元（PVHCRH+）通路。CSDS导致CeACRH+神经元向LCNE+神经元的传递中出现双向失衡——CRH释放增加而GABA能传递受抑制，这种失衡使LCNE+神经元过度激活。随后，LCNE+神经元将压力信号传递至PVHCRH+神经元，再通过交感神经输出影响骨骼代谢。此外，恢复CeACRH+-LCNE+回路中CRH与GABA的平衡，或特异性抑制CeACRH+-LCNE+-PVHCRH+通路，均可有效逆转CSDS诱导的骨丢失。这些发现重新定义了中枢对骨代谢的调控机制，确立LCNE+神经元为关键的压力响应枢纽，并提示靶向神经通路的干预可能成为治疗压力性骨病的新策略。