百岁老人的一个基因，或能帮助早衰儿童

这项发表在《信号转导与靶向治疗》期刊上的研究，首次证实超级百岁老人（活至极端高龄者）的某个基因可减缓早老症模型中的心脏衰老。早老症在医学上称为 Hutchinson-Gilford 早老症综合征（HGPS），这是一种罕见的致命疾病，会导致儿童出现“加速衰老”迹象。
早老症源于 LMNA 基因的突变，该突变会产生一种名为早老蛋白的有害蛋白质。这种蛋白质会扰乱正常的细胞功能，尤其对心脏和血管影响显著。大多数患病儿童会在青少年时期死于心脏并发症，但也有少数人活得更久，比如已知最长寿的早老症患者萨米·巴索，他于2024年10月24日去世，享年28岁。
早老蛋白通过破坏细胞核（管理细胞活动的“控制中心”）来损害细胞，这种损伤会加速衰老，尤其是心血管系统的衰老。
目前，美国食品药品监督管理局（FDA）唯一批准的药物是洛那法尼，它能减少早老蛋白的积累。研究人员正在测试洛那法尼与另一种实验性药物 Progerinin 的联合使用，以确定两者是否能更好地发挥作用。
为探索新疗法，布里斯托尔心脏研究所的闫秋博士、保罗·马德杜教授与意大利 IRCCS MultiMedica 的安尼巴莱·普卡教授团队合作。他们的目标是确定超级百岁老人的基因是否能抵御早老症造成的细胞损伤。
科学家们重点研究了 LAV-BPIFB4 基因，此前研究表明该基因在衰老过程中有助于维持心脏和血管的健康功能。
研究人员使用经过基因工程改造的早老症小鼠，观察到它们出现了与患病儿童相似的早期心脏问题。在单次注射 LAV-BPIFB4 长寿基因后，小鼠的心脏功能得到改善，尤其是心脏放松和充血的过程（即舒张功能）。
这种基因治疗还减少了心脏组织的损伤（称为纤维化），并降低了心脏中“衰老”细胞的数量。此外，它还促进了新的小血管生长，可能改善心脏健康和恢复能力。
随后，研究团队在早老症患者的人类细胞上测试了该基因。实验显示，导入长寿基因可减少细胞衰老和纤维化，且不会直接改变早老蛋白水平。这表明该基因并非通过消除早老蛋白，而是帮助细胞抵御其毒性作用。这种方法增强了人体的自然防御能力，而非直接攻击有缺陷的蛋白质本身。
布里斯托尔大学布里斯托尔心脏研究所的荣誉研究员闫秋博士表示：“我们的研究发现，‘超级百岁老人长寿基因’在动物和细胞模型中均对早老症心脏功能障碍具有保护作用。研究结果为早老症的新型疗法带来了希望，这种疗法基于健康衰老的自然生物学原理，而非阻断有缺陷的蛋白质。假以时日，这种方法也可能有助于对抗正常的年龄相关性心脏病。我们的研究为对抗早老症带来了新希望，并表明超级百岁老人的遗传学可能催生针对过早或加速心脏衰老的新疗法，这或许能帮助我们所有人活得更长久、更健康。”
意大利 IRCCS MultiMedica 研究组组长、萨勒诺大学医学院院长安尼巴莱·普卡教授补充道：“这是首次表明长寿相关基因可抵消早老症造成的心血管损伤的研究。研究结果为这种罕见疾病的新治疗策略铺平了道路，该疾病迫切需要创新的心血管药物来改善患者的长期生存率和生活质量。展望未来，通过基因治疗施用 LAV-BPIFB4 基因可能会被新的基于蛋白质或 RNA 的递送方法取代和/或补充。我们目前正在开展多项研究，以探索 LAV-BPIFB4 在各种病理条件下对抗心血管和免疫系统恶化的潜力，目标是将这些实验发现转化为一种新的生物药物。”