基因突变可能让精神分裂症患者“活在错误的现实中”

麻省理工学院（MIT）研究人员发现，一种名为GRIN2A的基因突变会干扰大脑中一条关键神经环路的功能，这条环路连接丘脑中部背侧区（mediodorsal thalamus）与前额叶皮层，专门负责在接收到新信息时及时更新已有认知（即‘信念更新’）。精神分裂症患者常表现出固执己见、难以适应环境变化、对现实判断失真等问题，研究认为这正源于该环路功能减弱——大脑过度依赖旧有经验（‘先验信念’），却未能充分整合当前感官信息，导致新判断脱离现实。研究团队通过基因编辑技术培育携带GRIN2A突变的小鼠，设计了一种动态奖励选择实验：小鼠需在‘高回报但费力’和‘低回报但省力’两个杠杆间做决策。正常小鼠能随任务难度变化及时转向更高效选项；而突变小鼠则反复犹豫、延迟决策，反映出适应性决策能力下降。进一步利用功能超声成像和电生理记录，科学家确认突变主要影响丘脑中部背侧区神经元的活动模式。更关键的是，他们用光遗传学技术人工激活该区域神经元后，小鼠的决策行为迅速恢复正常，证明这一环路的功能障碍是可逆的。尽管仅少数精神分裂症患者携带GRIN2A突变，但该环路功能异常可能是一类认知障碍的共同机制。因此，未来药物研发可聚焦于调控这一丘脑-皮层环路，而非仅针对单一基因，从而惠及更广泛的患者群体。本研究得到美国国家心理健康研究所等多个权威机构资助。