一个简单的DNA检测，帮你找到最适合的抗抑郁药

然而，对许多人来说，找到合适的治疗方法可能是一个缓慢且令人沮丧的过程。当患者首次寻求帮助时，医生开给他们的药物往往不起作用。事实上，在所有接受抑郁症或焦虑症治疗的人中，近一半的人从最初的处方中几乎没有或完全没有获益，这迫使他们在数周甚至数月内尝试多种药物后才能获得缓解。

### 治疗的新基因方法
来自德国、瑞典和丹麦的研究团队认为他们可能找到了一种解决方案。他们开发了一种基因方法，有望帮助医生预测哪种抗抑郁药或抗焦虑药对特定患者真正有效。

这种方法使用所谓的多基因风险评分（PRS），通过分析一个人的DNA来评估其基因变异可能如何影响其对某些药物的反应。现在，只需一次基因检测，科学家就能预测哪些药物最有可能帮助特定患者。

尽管这项技术目前仅在基因研究数据库中进行了测试，而非在真实患者身上，但结果是有前景的。瑞典中部大学心理学与社会工作系的首席作者弗雷德里克·阿茨教授希望很快能将这项研究推进到临床试验阶段。

“我们相信这项技术可用于开发更具针对性的检测。长期目标是开发一种医生可以用来选择合适药物的检测方法，而查看我们的基因是实现这一目标的一种方式，”阿茨说，“我们也对生物标志物感兴趣。希望未来我们能有一种廉价且有效的检测方法，能更快地减轻人们的痛苦。”

### 基于奥胡斯大学的基因研究
该项目始于两年前，当时阿茨联系了丹麦奥胡斯大学定量遗传学与基因组学中心的道格·斯皮德教授。阿茨希望将斯皮德先进的多基因风险评分模型应用到他关于心理健康治疗的研究中。

斯皮德多年来一直在改进分析复杂人类基因数据的方法，尤其关注基因如何影响心理状况。

“在过去的10年里，我们一直致力于利用多基因风险评分来预测疾病。这非常具有挑战性，因为许多疾病是由基因组中数千种变异引起的，”斯皮德解释道，“事实证明，这些多基因风险评分可以预测我们对药物的反应，这有点令人惊讶，但却是重要的一步。”

他已经为多种精神疾病开发了PRS模型，包括精神分裂症、焦虑症、双相情感障碍和抑郁症——所有这些模型都在这项新研究中得到了应用。

### 什么是多基因风险评分？
自21世纪初人类基因组图谱绘制完成以来，科学家们发现了数千种可能影响健康的DNA微小变异。人类大约有20000个基因，每个基因都有多种版本（称为等位基因）。有些等位基因与患特定疾病的较高可能性有关。

像斯皮德这样的研究人员汇总这些信息来创建多基因风险评分——这种工具结合了许多基因变异的影响，以评估一个人患某些疾病的风险。

例如，在开发抑郁症的PRS时，研究人员会分析一个人的基因组，查看他们携带多少与抑郁症相关的变异。存在的风险相关变异越多，个体的基因风险评分就越高。然而，有些变异的影响比其他变异更强。

### 双胞胎数据揭示基因如何影响药物反应
多基因风险评分不能诊断精神疾病，而是估计患精神疾病的可能性。但它们也可能有助于解释为什么某些治疗对特定人群更有效。

为了探索这一点，阿茨和他的团队将多基因风险评分应用于瑞典双胞胎登记库的数据，该登记库是世界上同类中最大的。这个数据库允许研究人员比较基因和环境对健康和行为的相对影响。

由于双胞胎拥有几乎相同的DNA，双胞胎对中一致出现的模式往往指向遗传原因。阿茨从登记库中确定了2515名曾被开具抑郁症或焦虑症药物处方的个体。通过检查他们使用的药物、是否更换过处方以及治疗进展情况，研究人员可以推断出哪些药物最有效。

“然后我们查看了这些个体的多基因风险评分，结果很明显，如果一个人患抑郁症或焦虑症的风险评分较高，那么苯二氮䓬类和组胺类药物的效果就较小，”阿茨说，“还需要更多的研究，但希望未来我们能够开发出准确的检测方法，预测哪种药物最有可能对你有效。”

### 重要的局限性和下一步
与大多数科学研究一样，这项研究也存在一些局限性。阿茨解释说，虽然数据集很广泛，但并不完美。

“关于患者对不同药物的反应和无反应的数据是基于给他们开具的药物，而不是临床记录。我们可以从处方数据中推断出很多信息，但我们不能确定是否存在轻微的偏差，”他说。

“换句话说，我们不知道他们为什么换药。是因为副作用、没有缓解，还是其他原因？我们确实将我们的结果与其他使用临床评估的研究进行了比较，结果与我们的一致。”

研究人员还必须将分析限制在特定的时间窗口内，这意味着一些早期的处方可能未被包括在内。

“这可能影响了我们研究中只接受一种药物的个体数量。其中一些人之前可能接受过其他未在我们数据中登记的药物。这也是我们想要进行临床随访研究的原因之一，”阿茨补充道。

### 迈向个性化精神病学
尽管还需要更多的研究，但研究结果表明，未来选择抗抑郁药可能不再需要试错。有一天，一次简单的基因检测可能帮助医生从一开始就为患者匹配最有效的治疗——这有可能节省时间、减少副作用，并改善全球数百万人的生活。