意想不到的大脑“大扫除”竟能减少癫痫发作并恢复记忆

美国国立卫生研究院（NIH）资助的这项研究于12月22日发表在《神经病学年鉴》期刊上。

**耐药性癫痫的新疗法**
资深作者、乔治敦大学医学院药理学与生理学系教授兼主任帕特里克·A·福塞利博士表示：“三分之一的癫痫患者无法通过现有药物摆脱癫痫发作。我们希望衰老细胞疗法——即使用药物清除衰老细胞——有可能减少手术需求，或改善术后效果。”

**颞叶癫痫的常见性与难治性**
颞叶癫痫（TLE）可由多种原因引起，包括创伤或中风导致的头部损伤、脑膜炎等感染、脑肿瘤、异常血管结构及遗传性疾病。它是最常见的耐药性癫痫类型，约影响40%的癫痫患者。

**人脑组织中发现衰老支持细胞**
为探究TLE的发病机制，研究人员分析了癫痫患者手术切除的颞叶脑组织捐赠样本。与无癫痫者的尸检样本相比，TLE患者脑组织中的衰老胶质细胞数量增加了五倍。胶质细胞虽不产生电信号，但能维持和保护神经元。

**小鼠实验显示癫痫发作减少、记忆改善**
基于人体组织的发现，研究团队在模拟TLE的小鼠模型中观察到类似现象：引发癫痫的脑损伤后两周内，小鼠脑内衰老细胞的基因和蛋白标志物均显著增加。
当使用药物清除这些衰老细胞后，效果显著：衰老细胞数量减少约50%。接受治疗的小鼠在迷宫记忆测试中表现正常，癫痫发作次数减少，约三分之一的小鼠甚至完全避免了癫痫的发生。

**安全性已知的老药新用**
小鼠实验中使用的药物组合为达沙替尼和槲皮素。达沙替尼是目前用于治疗白血病的靶向药物；槲皮素是存在于水果、蔬菜、茶和葡萄酒中的植物类黄酮，具有强抗氧化和抗炎特性。这种组合已在多种疾病模型的动物研究中广泛用于清除衰老细胞。
研究人员选择这两种药物的部分原因是，它们均已在其他疾病的早期临床试验中接受评估。福塞利还指出，达沙替尼已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗某种白血病，其安全性已得到充分验证，这有助于加快在癫痫患者中的临床测试转化。

**对脑衰老与疾病的广泛意义**
该研究的第一共同作者、福塞利实验室的塔希亚娜·汗博士和大卫·J·麦克福尔指出，胶质细胞衰老最近被发现与正常衰老及阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关，这也是他们正在进行的研究重点。
福塞利表示：“我们正在开展使用其他老药干预衰老细胞的研究，以及在其他癫痫啮齿动物模型中的实验。我们希望明确癫痫干预的关键窗口期，力争将这些研究转化为临床可用的治疗方法。”

**作者、利益披露与资助**
除福塞利、汗和麦克福尔外，乔治敦大学的研究团队还包括 Abbas I. Hussain、Logan A. Frayser、Timothy P. Casilli、Meaghan C. Steck、Irene Sanchez-Brualla 博士、Noah M. Kuehn、Michelle Cho、Jacqueline A. Barnes 医学博士、Brent T. Harris 医学博士及 Stefano Vicini 博士。
福塞利及其团队声明无与本研究相关的个人经济利益。
该研究得到 NIH grants R21NS125552、F99NS129108、T32NS041218、T32GM142520、F30NS143374-01、T32GM144880 和 T3GM142520 的资助。福塞利同时作为 Jerome H. Fleisch 与 Marlene L. Cohen 药理学 endowed 教授获得支持。