人工智能帮CRISPR“认准”目标，让基因编辑更精准

本文报道了一项发表于《自然》杂志的重要研究：孟等人发现，碱基编辑器（一类能精准修改单个DNA碱基的基因编辑工具）在工作时，其酶蛋白与目标DNA之间的间隙哪怕发生小于0.1纳米（即一米的百亿分之一）的细微变动，也会直接影响编辑效果——是准确改对目标位点，还是错误地改动了其他位置（即‘脱靶’）。这类变化过去难以直接测量，也难以用传统方法预测。研究团队创新性地运用人工智能（特别是基于AlphaFold3的接触建模技术），大规模预测并分析了数千种碱基编辑器与核酸结合后的三维结构，从中识别出决定‘靶向精准性’的关键分子相互作用模式。这一成果不仅揭示了碱基编辑器的工作机制细节，更提供了理性设计更安全、更高效新型编辑工具的新路径，有望推动遗传病治疗从实验室更快走向临床应用。