一种超灵敏且可灵活使用的工具,用于检测免疫开关分子并调控免疫细胞功能

作者: aeks | 发布时间: 2025-11-30 03:01 | 更新时间: 2025-11-30 03:01

学科分类: 基础医学 生物医学工程 生物学 药学

一种超灵敏且可灵活使用的工具,用于检测免疫开关分子并调控免疫细胞功能
一种超灵敏且可灵活使用的工具,用于检测免疫开关分子并调控免疫细胞功能

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)是一类跨膜受体,通过与糖配体相互作用调节免疫细胞功能,在癌症等健康与疾病领域作用重要。但Siglecs与配体的天然低亲和力,以及需在高多价细胞表面环境中研究的特点,给相关机制探索带来挑战。此前常用的Siglec-Fc嵌合体存在背景信号高、无法用于活体研究等局限。

本研究受自然界多价作用启发,利用SpyCatcher-SpyTag(SC-ST)生物偶联技术,将重组Siglecs连接到脂质体上,开发出Siglec-脂质体平台。该平台具有可调多价性和模块化组装能力,可在同一脂质体上展示不同Siglecs。通过在缺乏唾液酸的CHO细胞(CMAS−/−)中表达Siglecs,减少顺式配体遮蔽,进一步提升了检测灵敏度。

研究发现,Siglec-脂质体能高效识别人类白细胞上的Siglec配体,呈现独特的配体分布模式。例如,调节性T细胞(Treg)上Siglec-1、-8、-9、-10、-15配体水平高于常规T细胞(Tconv),且在 naive Treg中差异更显著。该平台还可在体使用,如Siglec-7-脂质体以黏蛋白结构域依赖方式结合小鼠脑脉管系统的内皮细胞。

功能研究显示,Siglec-7-脂质体可促进T细胞增殖,此过程依赖唾液酸转移酶ST3Gal1(负责合成黏蛋白型O-糖链配体),但不依赖CD43。此外,Siglec-脂质体支持多重检测,可通过不同荧光标记或在同一脂质体上展示多种Siglecs,同时检测多种配体。

综上,Siglec-脂质体是一种灵敏、多功能的工具,为Siglec配体检测和免疫细胞功能调控提供了新方法,在免疫生物学研究和相关疾病治疗中具有潜在应用价值。

DOI: 10.1126/sciadv.adz8096

标签: Siglec-脂质体 Siglec配体 T细胞增殖 免疫细胞功能 脂质体