一种用于腹主动脉瘤治疗与疗效监测的微型纳米工具

腹主动脉瘤（AAA）是一种危及生命的疾病，目前缺乏有效的药物干预，且其进展难以预测，给早期临床管理带来极大挑战。AAA破裂前常无症状，但破裂后死亡率高达85%-90%，现有手术治疗侵入性强、并发症多，小动脉瘤仅能监测却无法控制破裂风险。研究发现，氧化应激和过量活性氧（ROS）是AAA进展的关键驱动因素，因此调节ROS成为潜在治疗方向。鉴于天然抗氧化酶存在稳定性差、免疫原性高等问题，研究团队开发了一种ROS响应的诊疗一体化纳米酶OZn。

OZn的设计原理是将超小尺寸的锌掺杂普鲁士蓝（SPBZn）包裹在氧化敏感的葡聚糖（Oxi-DEX）中。这种纳米酶能被动靶向动脉瘤部位，在炎症微环境（高ROS水平）的刺激下释放SPBZn。SPBZn具有类超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性，可有效清除ROS，减轻氧化应激损伤。体外实验显示，OZn能显著降低血管平滑肌细胞（VSMC）内的ROS水平，减少过氧化氢诱导的VSMC凋亡，并抑制钙磷诱导的VSMC钙化，从而保护血管壁结构。

在大鼠AAA模型中，OZn通过静脉注射后能精准靶向动脉瘤，主要被炎症巨噬细胞和VSMC摄取。动物实验证实，OZn可显著抑制CaCl2诱导的动脉瘤扩张，减轻弹性蛋白降解、炎症细胞浸润（如CD68+、F4/80+巨噬细胞）和氧化应激（通过DHE染色检测）。在长期AAA模型中，OZn的疗效优于临床常用心血管药物氯吡格雷，能更有效降低基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）水平，保护VSMC结构完整性。

更重要的是，OZn实现了诊疗一体化监测。SPBZn因超小尺寸可经肾脏代谢，AAA大鼠尿液中Fe、Zn含量及CAT样活性显著升高，通过尿液检测可实现无创诊断。在治疗过程中，随着OZn疗效的提升，尿液CAT活性逐渐降低，治疗充分时转为阴性，形成“治疗-诊断”反馈 loop，可动态评估疗效并指导精准给药，避免过度治疗。

该研究通过整合早期干预与疗效监测，为AAA管理提供了一种变革性策略，有望替代传统侵入性手术，改善临床结局。