细菌群落与婴幼儿呼吸免疫共同发育，菌群失衡或与喘息有关

本研究探讨了生命早期微生物群与呼吸道免疫力的相互作用及其与喘息发病的关联。研究人员对256名婴儿开展了前瞻性出生队列研究，分为两组：一组（32名婴儿）进行纵向跟踪，在出生后1周、3个月、6个月和1岁时采集样本，分析上呼吸道的细菌、真菌、病毒群落及局部免疫基因表达；另一组（256名1岁婴儿）则分析同期的上述微生物群及血液免疫基因表达，其中133名婴儿有家长报告的喘息史。

结果显示，在纵向跟踪组中，年龄是影响鼻腔宿主基因表达和细菌群落组成的主要因素（1周至3个月间变化最显著），而真菌和病毒群落无明显年龄相关性。细菌丰富度随年龄增长而增加，真菌则无此趋势。同时，免疫相关通路（如JAK/STAT信号通路、干扰素通路及适应性免疫通路中的B细胞受体信号、T细胞分化等）的变化与细菌群落发展同步。

在1岁的横向研究组中，日托和抗生素使用会降低细菌丰富度但增加病毒检出率。有喘息史的婴儿鼻腔细菌丰富度较低，流感嗜血杆菌和莫拉菌的丰度显著升高。多组学整合分析发现，这些细菌与一种局部及全身共同的免疫基因表达特征（如OSM、AQP9等基因）相关，该特征主要由循环中的经典单核细胞驱动。

本研究揭示了生命早期细菌与免疫系统的独特协同进化过程，明确了菌群失衡（尤其是流感嗜血杆菌和莫拉菌增多）通过影响单核细胞相关免疫，进而与喘息发作相关联，为儿童呼吸道疾病的早期干预提供了潜在靶点。