从不同族群中揭秘精神分裂症的生物学奥秘

精神分裂症及相关精神病在所有人群中均有发生，其中黑人和主要为非洲血统的人群被诊断率最高[1]。数十年的研究已证实精神分裂症具有高度遗传性和多基因基础，且这种遗传基础在不同人群中大多是共通的[2,3,4]。然而，由于研究对象招募存在偏向欧洲人群的偏差[5]，导致相关研究发现难以推广到非洲人群。这种将世界上遗传多样性最丰富的人群排除在外的做法，限制了我们对疾病生物学机制的理解，还可能加剧健康不平等。本研究表明，将电子健康记录与“百万退伍军人计划”（MVP）[6]的基因组数据相结合——该计划是一项全国性研究项目，旨在探究基因、生活方式、军事经历及暴露因素对退伍军人健康状况的影响——能够对美国非洲血统人群的精神分裂症遗传学进行全面评估。我们在非洲人群中发现了与血统无关的关联，并将相关区域的目录扩展了100多个基因座。通过统计精细定位和整合转录组分析，我们将疾病相关信号精确到具有趋同神经生物学功能的共识基因。这些发现为理解非洲血统人群精神分裂症的遗传结构提供了亟需的视角，并提供了生物学见解，既拓展了先前的研究，也扩大了其全球相关性。