易凝蛋白的集体稳态：mRNA 如何当“安检员”

正文
一句话总结：细胞里那些爱“抱团”的蛋白浓度一旦超标，它们的 mRNA 就会被关进核斑点“小黑屋”，从源头减少翻译，形成一条集体负反馈回路——科学家把这套机制叫做“interstasis”。

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🧪 背景小课堂
• 易凝蛋白：含有大量无序区（IDR）的蛋白，喜欢扎堆成无膜小液滴（核斑点）。
• 剂量敏感：这些蛋白多一点或少一点都可能有毒。
• 未解之谜：细胞如何一次性监控并调节整群易凝蛋白，而不是逐个盯梢？

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🔍 新发现速览
1️⃣ 密码子暗藏“门禁卡”
易凝蛋白的 mRNA 上有一段段重复序列（GA 富集），像门禁卡一样能被核斑点识别。
2️⃣ 浓度感应器 = 核斑点
当易凝蛋白浓度升高，核斑点变得更黏，直接把门禁卡对应的 mRNA“扣留”在核内，减少出核翻译。
3️⃣ TRA2 蛋白当“保安”
TRA2A/B 识别 GA 富集序列，把 mRNA 拖进斑点；CLK 激酶通过磷酸化给 TRA2 打“下班卡”，让 mRNA 放行。
4️⃣ 长外显子 vs 短外显子
长外显子让门禁卡暴露在外，更容易被扣留；短外显子+高密度 EJC 则像给 mRNA 穿了“隐身衣”，降低被拦截概率。
5️⃣ 生理意义
• 保护细胞：防止易凝蛋白过度聚集产生毒性。
• 进化保守：从两栖类到哺乳类，密码子偏好越演越强。
• 疾病关联：神经退行性疾病、癌症中常见的 IDR 蛋白异常，可能和 interstasis 失控有关。

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🛠️ 实验彩蛋
• 自研 GeRM 算法：给 mRNA 的“重复程度”打分，一眼找出潜在门禁卡。
• 45 000 种条码报告基因：同一段蛋白编码区，通过同义突变做出 GA 高/低、外显子长/短各种组合，直接看 mRNA 命运。
• pSILAC 脉冲标记：证明被扣留的 mRNA 翻译量确实下降。

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📌 一句话 takeaway
细胞用“核斑点安检”这一招，把易凝蛋白的 mRNA 当做人质，实现整群蛋白的集体稳态——未来想调控 IDR 蛋白相关疾病，或许只要动一动安检口。