肺癌中一种高可变细胞状态的关键作用

细胞可塑性指细胞发生表型转换的能力，它推动癌症进展和治疗抵抗。近年研究表明实体瘤的可塑性集中在少数癌细胞亚群，但对这种高可塑性细胞状态（HPCS）的原位功能研究较少。本研究开发了小鼠模型，能在体内检测、纵向谱系追踪和消融自发性肺肿瘤中的HPCS。谱系追踪显示，HPCS细胞具有高度的细胞状态转换能力，在原位可产生早期肿瘤（分化型）和进展期肺癌细胞状态。利用分泌型荧光素酶的纵向谱系追踪发现，与 bulk 癌细胞或其他具有分化型肺上皮特征的癌细胞状态相比，HPCS 衍生细胞具有更高的生长能力。在早期肿瘤中消融 HPCS 细胞可阻断良性向恶性的转变，而在已建立的肿瘤中通过自杀基因或嵌合抗原受体（CAR）T 细胞消融 HPCS 细胞能显著减少肿瘤负荷。研究还表明，HPCS 会产生治疗抵抗性细胞状态，而消融 HPCS 可抑制对化疗和癌蛋白靶向治疗的抵抗。值得注意的是，HPCS 样状态在再生上皮和多种其他组织的癌中普遍存在，揭示了可塑性程序的趋同。这项研究确立了 HPCS 作为促成癌细胞状态间相互转换的关键枢纽。在肺癌和其他癌中靶向 HPCS 可能抑制癌症进展并根除治疗抵抗。