多巴胺和血清素协同作用，通过特定受体调节大脑活动

基底神经节的活动对运动控制、学习等功能至关重要，多巴胺（DA）在此过程中发挥关键作用。黑质网状部（SNr）作为基底神经节的主要输出核团，其功能受多巴胺调节，但具体机制尚不明确。以往观点认为多巴胺可能通过突触前D1受体调控中等棘突神经元（MSN）释放γ-氨基丁酸（GABA），但本研究通过一系列实验揭示了新机制。研究采用突触前囊泡融合光学记录、D1-MSN突触钙内流成像及SNr神经元膜片钳记录等技术，发现多巴胺能以频率依赖方式抑制D1-MSN释放GABA——即对低频突触活动抑制作用显著，高频时则减弱。意外的是，这一抑制效应与多巴胺受体无关，反而依赖5-HT1B受体的激活。为探究原因，研究利用双光子血清素生物传感器成像（脑片）和光纤光度法（在体）证实：多巴胺通过抑制血清素重摄取，增加了SNr内的细胞外血清素水平；升高的血清素进而激活5-HT1B受体，抑制GABA释放。这些结果表明，血清素是多巴胺调控基底神经节输出的重要中介，这一发现为理解帕金森病及精神兴奋剂相关疾病的多巴胺能药物治疗机制提供了新视角。