手性选择性氢原子传递：靠分子间弱作用力“组装”催化剂

生命体内的大多数功能都由具有手性的分子调控，这类分子通常含有至少一个三级立体中心碳原子（即连有一个C–H单键的sp³杂化碳）。氢原子转移（HAT）是一种直接有效的方法，可用于构建或修饰这类关键的三级手性中心，尤其在光氧化还原催化体系中应用广泛。然而，长期以来，如何设计出能精准控制短寿命自由基中间体立体构型的手性HAT催化剂，始终是该领域的一大瓶颈。本文提出一种创新思路：不从头合成复杂手性催化剂，而是让廉价易得的手性磷酸（作为可替换的‘手性模块’）与普通2-巯基吡啶通过氢键等非共价作用自发组装，原位形成具有手性环境的HAT催化剂。这种组装方式使原本无手性的巯基化合物‘获得’手性，从而大幅拓展了可用催化剂的组合空间。研究团队利用该平台，首次实现了2-芳基吡咯烷（一类在众多上市药物中广泛存在的核心结构）的光化学消旋体拆分——即把等量左旋和右旋分子的混合物，选择性地转化为单一优势构型产物。其核心机制是‘手性氢原子接力’：同一个手性组装体先精准夺取底物中的特定氢原子，再将其以指定方向送回，从而完成立体选择性翻转。这一‘通过非共价组装传递手性信息’的新理念，不仅解决了长期难题，也为开发更多类型的不对称自由基反应提供了普适性思路。