基因改造蚊子在坦桑尼亚抑制疟疾传播

疟疾仍是重大公共卫生问题，许多非洲国家远未实现消除目标。室内滞留喷洒、长效杀虫剂蚊帐等媒介控制手段虽降低了疟疾发病率，但蚊子抗药性出现及人口增长使其难以单独持续。因此，亟需创新、可持续且经济的技术来补充现有措施。基因驱动技术能使特定性状偏向遗传，在种群中传播速度超过孟德尔遗传规律，为疟疾消除带来新希望。

该技术通过传播基因修饰来抑制蚊子种群或使其无法传播疾病，本研究聚焦后者（种群改造）：将抗寄生虫效应因子导入蚊子基因组，借助Cas9核酸酶驱动系统在种群中扩散。研究设计将传播阻断效应因子与基因驱动功能分离，便于独立开发、风险评估及模块化部署，还能降低自主驱动系统的监管要求。

二十多年前就有改造蚊子降低传播能力的尝试，但此前效应因子仅针对20世纪80年代建立的实验室疟原虫株，对当前流行的多种疟原虫效果未知。团队曾用冈比亚按蚊的MM-CP修饰（含爪蟾抗菌肽magainin 2和蜜蜂蜂毒肽melittin）抑制实验室恶性疟原虫NF54株，现将该技术适配非洲环境，评估其对自然流行疟原虫的抑制效果。

为在疟疾流行区开展研究，团队在坦桑尼亚建立了模块化便携实验室与三级生物安全昆虫设施（MPL/CL3），可培育和研究转基因蚊子。首先开发zpg-CC辅助株（表达Cre重组酶和Cas9核酸酶），再培育MM-CP转基因株。通过杂交实验发现，MM-CP基因在Cas9辅助下遗传率高达94.2%。

为测试对自然疟原虫的效果，团队在坦桑尼亚村庄筛查感染儿童，采集恶性疟原虫样本（经基因测序确认遗传多样性）。让MM-CP蚊子吸食感染儿童血液，结果显示：9天后中肠有卵囊但直径显著变小；13-15天后，野生型蚊子55%唾液腺有子孢子，而MM-CP蚊子仅7%且感染量极低，几乎无法传播。

本研究首次在非洲培育出转基因抗疟蚊子，证实其对自然疟原虫的有效性，为实地试验奠定基础。未来需在更多按蚊遗传背景和环境中验证，并建立风险评估框架，监测蚊子和寄生虫抗性，确保长期效果。